Патогентические основы фармакотерапии бронхиальной астмы

Рефераты, курсовые, дипломные, контрольные (предпросмотр)

Тип: Реферат. Файл: Word (.doc) в архиве zip. Категория: Медицина
Адрес этого реферата http://referat-kursovaya.repetitor.info/?essayId=5844 или
Загрузить
В режиме предпросмотра не отображаются таблицы, графики и иллюстрации. Для получения полной версии нажмите кнопку «Загрузить». Рефераты, контрольные, дипломные, курсовые работы предоставляются в ознакомительных целях, не для плагиата.
Страница 1 из 4 [Всего 4 записей]1 2 3 4 »

Бронхообструктивный синдром - состояние характеризующееся приступами экспираторной одышки (пароксизмы экспираторного диспноэ) вследствие бронхоспазма, нарушения бронхиальной проходимости и гиперсекреции брон-хиальных желез. Являясь основным выражением бронхиальной астмы (БА) бронхообструктивный синдром может возникать при патологических состояни-ях бронхо-легочного аппарата, а также некоторых внелегочных заболеваниях. Этиологически правильная и своевременная диагностика в ряде случаев позво-ляет излечить больного от этого тяжелого страдания. В 2/3 случаев бронхообст-руктивного синдрома является БА.

А.Д.Адо и П.К.Булатов (1969) предлагали считать основным патогенети-ческим механизмом БА нарушения в иммунокомпетентной системе, что пред-пологает обязательное участие аллергических механизмов в патогенезе заболе-вания. В этой связи выделяют две формы БА:

- инфекционнозависиму

- атопическую (неинфекционную)

Эта классификация используется и в настоящее время.

В некоторых случаях типичные для БА клинические проявления форми-руются без участия иммунологической стадии в развитии болезни (так называе-мые ложные аллергические реакции), а в клинической картине преобладают яв-ления гиперреактивности дыхательных путей, а также хроническом продуктив-ного воспаления.

Роль гипсрреактивности бронхов в формировании обструктивного син-дрома получает все большее подтверждение, хотя и не все механизмы гипсрре-активности еще известны. Вероятно, у части больных изменения реактивности бронхов формируются первично на основе врожденных или приобретенных биологических дефектов.

Можно предположить наличие общих, характерных для многих эффектор-ных клеток, дефектов и ряд особенных дефектов, связанных с нарушением от-дельных функций клеток и органов. К общим дефектам, вероятно, относятся дефекты мембран и неполноценность рецепторного аппарата клеток-мишеней и эффекторных клеток органов дыхания, что ведет к дисбалансу регулирующих систем клеток, изменению реактивности эффекторных клеток и клеток-мишеней бронхов и легких. Эти дефекты лежат в основе бронхоспазма, гиперсекреции слизи, дискринии и отека слизистой оболочки бронха.

К особенным дефектам, связанным с нарушением отдельных функций клеток и органов, относятся изменения иммунокомпетентной системы, клеток, обеспечивающих мукоцилиарный клиренс, местную защиту бронхов и легких и т.д.

Формирование, прогрессирование и клиническое проявление в виде брон-хиальной астмы биологических дефектов происходят под влиянием факторов внешней среды, которые объединяются в пять групп: инфекционные агенты, неинфекционные аллергены, механические и химические раздражители, физи-ческие и метеорологические факторы, нервно-психические стрессовые воздей-ствия.

Таким образом, хотя две основные формы БА наиболее распространены, ими далеко не исчерпывается клиническое разнообразие проявлений этого за-болевания. Многие исследователи выделяют еще два самостоятельных ее вари-анта:

- астму, вызываемую физической нагрузкой;

- астму, провоцируемую нестероидными противовоспалительными средствами.

У определенной группы больных физическая нагрузка является единст-венной или основной причиной астматических приступов. Особенность этого варианта БА в том, что астматические приступы возникают не во время физиче-ской нагрузки, а сразу после окончания нагрузки или в течение ближайших 10 мин. Существует точка зрения, что ведущим в формировании бронхоспазма яв-ляется раздражение эффекторных окончаний блуждающего нерва, связанное, возможно, с охлаждением и высыханием слизистой оболочки бронхов во время гипервентиляции.

Сочетание БА, рецидивирующего полипоза носа и придаточных пазух и непереносимости нсстероидных противовоспалительных препаратов получило название астматической триады, или "аспириновой" астмы. Природа лекарст-венной непереносимости при астматической триаде остается не вполне ясной. В настоящее время все большее признание получает теория, согласно которой бронхоконстрикция обусловлена торможением или извращением синтеза про-стагландинов и лейкотриенов (LT) нестероидными противовоспалительными препаратами.

Изучение патогенеза БА на клеточном и субклеточном уровнях привело к открытию a- и B-адренсргических рецепторов в мембране гладкомышечных клеток бронхов, а также М-холинергических рецепторов, функционально свя-занных с системой гуанилатциклазы - циклический гуанозин-3,5-монофосфат (цГМФ). Воздействие на a- адренсргические рецепторы вызывает слабое сокращение мышц бронхов, на B-адренсргические рецепторы - расслабление мышц бронхов, на М-холинергические рецепторы - сокращение мышц бронхов и повышение сереции бронхов. Действие ацетилхолина на бронхи является суммарным эффектом, который начинается с раздражения нервных холиноре-цепторов слизистой оболочки бронхов со стимуляцией рефлекторного ответа гладкой мускулатуры. Процесс продолжается как непосредственное раздраже-ние этим медиатором М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов.

Предполагают, что в основе патогенеза БА лежит угнетение (блокада) B-адренергических рецепторов, находящихся во взаимодействии с аденилатцикла-зой, что приводит к бронхоспазму как основному проявлению данного заболе-вания. Изменения функционального состояния B-адренорецепторов выражают-ся в нарушениях чувствительности этих рецепторов к катехоламинам, уменьше-нии количества рецепторов на клетках-эффекторах, "превращении" B-адренорецепторов в a-адренорецепторы, изменении активности процессов взаи-модействия B-адренорецепторов с аденилатциклазой клеточных мембран, уменьшении концентрации аденилатциклазы в клетках-эффекторах. Предпола-гают наличие конституционального наследственного дефекта структуры и функции B-адренорецепторов.

Однако у большинства больных не удается доказать наследственную не-достаточность функций B-адренорецепторов. Более того, различные аллергены резко увеличивают возбудимость и чувствительность М-холинорецепторов сли-зистой бронхов к различным раздражителям. Хорошо известно, что применение B-стимуляторов далеко не всегда и не всех больных дает положительный тера-певтическия эффект. В некоторых случаях БА можно говорить о преобладаю-щем влиянии нарушений М-холинергических механизмов в патогенезе этого заболевания.

В последнее время исследователи вновь обратились к изучению рефлек-торных механизмов обструкции бронхов при БА и рефлексам, вызывающим данный процесс. Роль блуждающего нерва и холинергических процессов в реа-лизации рефлекторных механизмов обструкции бронхов, возникающей от фи-зической нагрузки, смеха, кашля, вдыхания холодного воздуха или раздра-жающих газов, химических соединений и пыли, получила подтверждение во многих исследованиях, что позволяет некоторым авторам выдвигать концеп-цию о неиммунологических механизмах развития БА.

Но основным патогенетическим механизмом БА в настоящее время все-таки считают нарушения в иммунокомпетентной системе, и обязательное уча-стие аллергических механизмов в патогенезе заболевания. Т.е., иными словами, БА - проявление аллергической реакции.

Выделяют три стадии в патогенезе БА:

1) иммунопатологическая

2) патохимическая

3) патофизиологическая

В первой стадии патогенеза антигены вступают во взаимодействие с им-мунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоцитами) в слизистой бронхиол или подслизистом слое их стенки. Т-эффекторы - это сенсибилизированные лим-фоциты (киллеры), которые участвуют в реализации аллергической реакции за-медленного типа и осуществляют цитотоксическое действие на клетки-мишени иммунопатологическото процесса.

В-лимфоциты в процессе созревания превращаются в плазматические клетки, интенсивно продуцирующие антитела пяти классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. При сенсибилизации некоторыми ингаляционными аллергенами (домашняя пыль, споры грибов) нарушение бронхиальной проходимости может быть вы-звано увеличением количества иммуноглобулинов класса IgE, а также IgG и IgM.

IgE взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности тучных клеток слизистой оболочки бронхов и циркулирующих базофилов. При повторном контакте с антигеном происходит его связывание с двумя рядом рас-положенными молекулами IgE на поверхности тучных клеток дыхательных пу-тей. Агрегация мембранных IgE-рецепторов и есть тот пусковой механизм акти-вации тучных клеток, обусловливающий экзоцитоз и выработку различных ме-диаторов гиперчувствительности немедленного типа.

RSSСтраница 1 из 4 [Всего 4 записей]1 2 3 4 »


При любом использовании материалов сайта обязательна гиперссылка на сайт «Репетитор».
Разработка и Дизайн компании Awelan
www.megastock.ru
Проверить аттестат