Дифференцированная терапия при депрессиях и комороидной патологии

Essays, graduation theses, projects, papers (preview)

Type: Article. File: Word (.doc) in zip archive. Category: Medicine
This essay's address is http://referat-kursovaya.repetitor.info/?essayId=22915 or
Download
Tables, graphs and illustrations are not shown in the preview mode. To get the complete version, please click the «Download» button. Abstracts are provided for revision and acquainting purposes, not for plagiarism!
Page 1 of 2 (2 items)1 2 »

Создание психотропных препаратов открьшо революционный этап в развитии психиатрии. В ходе фундаментальных исследований, посвященных всестороннему изучению психотропных средств, была основана психофармакология. Внедрение в клиническую практику принципиально новых медикаментов впервые обеспечило возможность эффективного лечения психических заболеваний.

Прогресс в области терапии депрессий, которой посвящено это сообщение, наметился с открытием первых антидепрессантов (тимоаналептиков).

В 1957 и 1958 гг. почти одновременно было обнаружено антидепрессивное действие двух препаратов: производного гидразида изоникотиновой кислоты, ингибитора моноаминооксидазы - МАО (фермента, обеспечивающего метаболизм серото-нина и норадреналина в синаптической щели) -ипрониазида и соединения трициклической структуры - тофранила (имипрамина). При этом антидепрессивная активность ни одного из этих препаратов не была предсказана заранее. Ипрониазид был синтезирован как аналог противотуберкулезного препарата изониазида и первоначально предназначался для применения во фтизиатрии. Американским психиатрам (Натан Кляйн и соавт., 1958) удалось доказать, что "эйфоризирующее" действие этого препарата не является его побочным эффектом, а представляет собой одно из свойств эффективного антидепрессанта. Имипрамин синтезирован как соединение, имеющее структурное сходство с нейролептиками промазином и хлорпромази-ном, и швейцарский психиатр Роланд Кун (1957) впервые обнаружил, что новый препарат, не обладая нейролептическим эффектом, улучшает состояние больных депрессиями (рис. [1]).

Следует подчеркнуть, что элементы случайности, сопровождавшие появление первых антидепрессантов, не противоречат представлению о закономерном развитии психофармакологии благодаря достижениям биологической, медицинской и химической наук, определивших к началу 50-х годов возможность появления этой новой отрасли научных знаний. Одним из таких закономерных итогов в ее развитии является создание через 30 лет антидепрессантов современных генераций.

Заслуга экспериментального изучения фармакологических свойств первых зарубежных антидепрессантов и синтеза оригинальных отечественных средств этого класса в России принадлежит коллективу ВНИХФИ. Основоположником этого направления является проф. МДМашковский (рис. [2]). В том же научном центре при его непосредственном участии синтезирован первый обратимый ингибитор МАО типа А - пиразидол и ряд других оригинальных отечественных препаратов.

Большой вклад в исследование проблемы психо-фармакотерапии депрессивных расстройств внесли отечественные психиатры. Разработка теоретических подходов к анализу психопатологии и лечению депрессий, внедрение антидепрессантов в клиническую практику связаны с деятельностью такого выдающегося клинициста, как акад. АВ.Снежневский, а также с именами проф. Г.Я.Авруцкого и других исследователей.

На рис. [3] представлена систематика антидепрессантов, используемых для лечения не только аффективных, но также тревожно-фобических и других психических расстройств. Препараты этого класса расположены по генерациям: I поколение -традиционные, "классические" антидепрессанты, до сих пор являющиеся эталоном при проведении сравнительных исследований; второй ряд образуют современные антидепрессанты, относящиеся ко II и следующим поколениям.

В отличие от антидепрессантов I поколения, ти-моаналептики второго и последующих поколений разрабатываются с учетом современных нейроби-ологических гипотез, согласно которым в основе депрессий лежат нарушения синаптической передачи. Поскольку в свете этих гипотез ключевые патогенетические механизмы депрессий связывают с функциональным дефицитом серотонинергичес-кой и сложной дисрегуляцией норадренергичес-кой систем, синтезированы антидепрессанты, избирательно и эффективно воздействующие на эти системы. К ним соответственно принадлежат: селективные ингибиторы и селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (СИОЗС и ССОЗС), селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (СБОЗН). К тимоаналептикам, оказывающим свое терапевтическое действие путем потенцирования синаптической передачи в обеих этих нейротрансмиттерных системах, к препаратам "двойного действия", как их сейчас называют, относятся селективные ингибиторы МАО типа А - ОИМАО-А, а также СИОЗСиН и НаССА.

Рис. [4] не нуждается в комментариях - на нем представлены средние суточные дозы антидепрессантов.

Переходя к обсуждению рис. [5], важно напомнить, что созданная еще в 1965 г. П.Кильхольцем клиническая классификация антидепрессантов, в которой средства этого класса ранжируются в зависимости от выраженности стимулирующих или се-дативных свойств в порядке их нарастания или убывания, не утратила своего значения и сегодня.

Если обратиться к более поздним систематизаци-ям антидепрессантов, в частности, к одной из них, представленной автором статьи в "Руководстве по психиатрии" под ред. АВ.Снежневского и воспроизведенной на рисунке с учетом клинического действия тимоаналептков современных генераций, то легко убедиться в следующем. По сравнению с континуумом П.Кильхольца, предполагающим распределение клинических свойств антидепрессантов между двумя полюсами: стимулирующий - седатив-ный эффект, в его центре выделяются препараты со сбалансированным действием.

Легко убедиться, что в большинстве других руководств, выполненных за последние два десятилетия, сохранились сходные подходы к систематике антидепрессантов. Тем не менее, как показывает клинический опыт, накопленный нами в последние годы и совпадающий с данными международных исследований, при выборе антидепрессантов необходимо учитывать не только свойства препарата (спектр психотропной активности), но и особенности психопатологической структуры депрессий.

С этой[ точки зрения традиционные систематизации антидепрессантов нуждаются в уточнении. Чтобы в этом убедиться, обратимся к рис. [6].

На нем представлены данные метаанализа сравнительной эффективности антидепрессантов различных групп при типичных (витальных) депрессиях. Можно видеть, что линия тренда, объединяющая доли респондеров в каждой из тестируемых групп антидепрессантов - как традиционных, ТТ ТА, так и современных - СИОЗН, СИОЗС, ССОЗС, находится примерно на одном уровне и не обнаруживает статистически достоверных различий в этих случаях. Это значит, что при типичных депрессиях эффективно большинство антидепрессантов. Выбор препаратов зависит в первую очередь от тяжести состояния.

Рис. [7] демонстрирует, что критерии выбора антидепрессантов при типичной депрессии во многом определяются ее тяжестью. При тяжелых, острых состояниях, когда необходимо мощное психо-тропное воздействие, показаны ТЦА (амитрипти-лин, анафранил, мелипрамин). Такая предпочтительность определяется возможностью проведения уже на первых этапах лечения интенсивной терапии путем парентерального (внутримышечного, внутривенного капельного) введения психотроп-ных средств.

Иная стратегия используется при лечении депрессий средней тяжести и легких. Препаратами выбора в подобных случаях являются антидепрессанты II и следующих поколений, тогда как ТЦА назначаются только при появлении признаков резис-тентности.

Итак, чем ближе структура депрессии к типичной, тем больше вероятность, что эффективным окажется любой антидепрессант при условии его применения в адекватных дозах и выбора пути введения с учетом степени тяжести, индивидуальной переносимости, побочных эффектов и др. Эти дополнительные критерии, которые при терапии умеренно выраженных и легких депрессий особенно важно учитывать, представлены на рис. [8].

Эффективность терапии во многом зависит от того, насколько при назначении того или иного препарата врач осведомлен о таких его общих свойствах, как, например, влияние на массу тела. Если одному больному, который в депрессии резко похудел, показана терапия антидепрессантами, способствующими повышению массы тела (например, ТЦА), то другому, у которого увеличение массы тела может поддерживать депрессивные опасения физической несостоятельности, следует назначить препараты, не влияющие на аппетит (например, ССОЗС).

RSSPage 1 of 2 (2 items)1 2 »

At any use of materials of this site please place a hyperlink to it.
Designed and developed by Awelan
www.megastock.ru
Проверить аттестат